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        2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽應用
         

        2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽是合成廣譜抗病毒藥阿昔洛韋(Acyclovir)及抗貧血藥葉酸的重要中間體。阿昔洛韋又名無環鳥昔,該藥對I型、II型單純皰疹,帶狀水痘病毒和HIV病毒高度有效,己被列入國家基本治療藥物,市場需求量大。葉酸是機體細胞生長和繁殖所必需的維生素之一,缺乏會對人體正常的生理活動產生影響,比如說易患有神經管畸形、巨幼細胞貧血、唇鱷裂、抑郁癥、腫瘤等疾病。

        1. 葉酸

        葉酸是僅次于維生素B12,倒數第二個被發現的維生素。1931年,印度孟買產科醫院的醫生L. Wills等人發現,酵母或肝臟濃縮物對妊娠婦女的巨幼紅細胞性貧血癥狀有一定的作用,認為這些提取物中有某種抗貧血因子;1935年,有人發現酵母和肝臟提取液對猴子貧血癥狀有一定的作用,描述其為VM1939年,有人在肝中發現了抗雞貧血的因子,稱為VBe1941年,H. K. Mitchell等人發現菠菜中有乳酸鏈球菌的一個因子,稱作葉酸。1945年,R.B. Angier等人在合成蝶酰谷氨酸時,發現以上所有的因子都是同一種物質,并完成了結構測定,之后常稱之為葉酸。所以,葉酸又叫維生素B11、抗貧血因子、WM. VBe、蝶酰谷氨酸、R因子等。

        葉酸是一種橙黃色或黃色的晶體或粉末。葉酸加熱到250℃左右時炭化,沒有一定的熔點。葉酸的溶解性差,不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚和苯等有機溶劑,微溶于冷水(1.6mg/ml25℃ ),可溶于熱水和碳酸鉀、氫氧化鈉等堿性溶液。葉酸在酸性環境下不穩定,在pH值小于4.5的環境中lh就會被完全破壞。葉酸在光照條件下易被分解,因此葉酸必須密封、避光保存。

        葉酸作為人類不可缺少但不能自身合成的維生素,越來越受到廣大制藥、化工和保健企業的重視,跟葉酸有關的產品也走進大眾。1)葉酸食品:早在1998年,美國食品藥品監督管理局(FDA)就制定規定:谷物制品必須強化葉酸。目前市場上會見到一些與葉酸有關的營養化食品,如葉酸麥片、葉酸面包、葉酸牛奶、葉酸飲料、葉酸口香糖、葉酸面粉等。2)葉酸醫藥及保健品:由于葉酸是細胞正常生長和繁殖所必需的物質,人體缺乏葉酸會導致很多疾病,一些含葉酸分子的醫藥及保健品應運而生。例如,孕婦在備孕期間和懷孕初期每天需要補充200~400μg的葉酸,故葉酸片劑市場廣闊。3)葉酸飼料:由于畜牧業飼養方式的改變,出現禽畜缺乏維生素的現象,因此,必須要在飼料中添加葉酸。隨著畜牧業的不斷擴大,葉酸的需求也將逐年加大。

        2. 洛韋類抗病毒藥物

        阿昔洛韋(無環鳥昔、acyclovirACV),化學名為9-2-羥基乙氧甲基)鳥嘌呤是英國Burroughs Wellcome公司開發的一個廣譜、高效、低毒的開環的鳥苷類抗病毒藥,對皰疹病毒(herpes virus)、巨細胞病毒(cytomeglo virus)及艾潑司坦-巴爾病毒(Epstein-Barr virus)等引起的感染均有顯著療效。阿昔洛韋還適用于治療眼科、皮膚科等疾病。另外,它與干擾素合用可治療乙型肝炎。

        阿昔洛韋對單純皰疹病毒1型和2型(herpes simple virusHSV-1HSV-2)、具有很高的活性,對水痘-帶狀皰疹病毒(varicella zoster virusVZV)、巨細胞病毒(cytomegalo virusCMV)均有一定的抑制作用。近年報道,使用ACV治療乙型肝炎抗原陽性的慢性肝炎患者,結果顯示患者乙肝病毒DNA多聚酶降低,并且使病毒DNA降低。阿昔洛韋于1981年上市,至今已有60多個國家銷售,有6種制劑片劑、針劑、霜劑、眼膏、軟膏及滴眼劑,是目前世界銷售量最大的抗病毒藥物。這不僅因為阿昔洛韋對皰疹病毒具有高度的選擇性和抑制作用,還因為阿昔洛韋對HSV的毒性比對宿主細胞的毒性強300-3000倍,其抗病毒活性比阿糖腺苷強160倍,比碘苷強10倍。